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肝脏作为药物暴露的主要器官，在药物的代谢和毒性过程中起着至关重要的作用。原代肝细胞（Primary Hepatocytes）具有完整的细胞特性和生理水平的酶和辅助因子，既包括膜结合酶【如细胞色素P450（Cytochrome P450）混合功能氧化酶，为滑面内质网中的还原酶】，也包括胞质酯酶，拥有肝脏中所有的代谢途径。

多数情况下,微粒体（Microsomes）是指在细胞匀浆和差速离心过程中获得的由破碎的内质网自我融合形成的近似球形的膜囊泡状结构，直径大约100 nm左右,是异质性的集合体，它包含内质网膜和核糖体两种基本成分，其内主要含有细胞色素P450(Cytochrome P450,简称CYP450）)氧化酶，与氧化代谢有关，是药物代谢过程中的关键酶。

小核酸药物凭借其独特的技术特点成为近年来新药研发领域关注的焦点，是目前发展最为迅猛的基因疗法之一。

经药物代谢酶CYP450 IC50抑制体外评估模型解析一文，我们明确了国家药监局药审中心发布的《药物相互作用研究技术指导原则（试行）》[1]及国际人用药品注册技术协调理事会（ICH）发布的《M12：药物相互作用》[2]指导原则对于药物-药物相互作用（DDI）研究的目标和方向，即代谢酶介导的药物相互作用聚焦在底物/酶表型、抑制剂及诱导剂三个方面。经过可逆性IC50抑制作用体外模型评估，本篇文章将从药物体外代谢细胞色素P450（Cytochrome P450, CYP酶）的反应表型研究方面进行阐述。

传统的2D培养的细胞间在一定程度上失去了组织联系及相互作用，不能模拟体内微环境和细胞生长状态，使得2D细胞培养模型不能完全满足研究的需要，具有一定的局限性。于是，科研工作者将目光转向更接近体内细胞状态的3D培养模型。细胞球状体（Spheroids）是最常见的3D细胞模型之一，可以自然地形成复杂的细胞-细胞和/或细胞-基质间相互作用，这种结构更接近于生物体内细胞的自然环境，从而更准确地得到体内-体外相关性的结果。

随着癌症治疗领域的不断创新，免疫细胞疗法（Immune Cell Therapy）逐渐成为一种备受关注的治疗方法，旨在通过激活或增强患者自身的免疫系统来对抗癌症。这类疗法的核心思想是利用免疫细胞的天然杀伤功能，增强其对癌细胞的识别和清除能力。免疫细胞疗法有多种形式，常见的包括细胞因子诱导的杀伤细胞疗法、T细胞疗法、CAR-T细胞疗法（嵌合抗原受体T细胞疗法）、CAR-NK细胞疗法（嵌合抗原受体自然杀伤细胞疗法）等。

在本次备受瞩目的行业大会上，IPHASE精心展示的科研成果吸引了众多目光，从展会伊始，络绎不绝的参观者便纷纷涌向我司展位，凭借其创新性的理念、突破性的技术以及广阔的应用前景，在众多展品中脱颖而出，引发了参观者们的热烈讨论与深入思考，为我司树立了卓越的技术形象，也为未来的市场拓展与合作交流奠定了极为坚实的基础。

IPHASE/汇智和源 转运体研究试验原理、试验设计及常见问题解答

抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate，ADC）是通过连接子将小分子化合物偶联至靶向性抗体或抗体片段上的一类新型的生物技术药物，可以增强药物的靶向性和稳定性，同时减少临床毒副反应、提高治疗指数，且兼具传统小分子药物的杀伤效应和抗体药物的靶向性，当下主要是应用于抗肿瘤或者其他疾病的靶向治疗的热门药物，是新型的“生物导弹”。

由中国药理学会药物代谢专业委员会联合上海市药理学会药物代谢专业委员会共同主办，中国科学院上海药物研究所、上海中医药大学和遵义医科大学联合承办的“第十四届中国药理学会药物代谢专业委员会药物和化学异物代谢学术会议”将于2024年12月6~8日在上海市举行。IPHASE/汇智和源将于耀华楼-15号展位设立展台，携公司旗下ADME、遗传毒性、空白生物基质、CGT相关产品，与大家深入交流思想，共同探索未知的领域，分享知识与经验。

在临床应用中患者经常会同时使用多种药物，这些药物可能会产生药物-药物相互作用（Drug-drug interaction，DDI，简称药物相互作用），有可能导致严重不良反应或改变治疗效果。因此，有必要对DDI发生的可能性和严重性及其影响程度进行科学评估。DDI按照作用影响指标可分为药代动力学和药效动力学相互作用，通常从体外试验开始评估。药物相互作用研究在药代动力学方面主要涉及代谢酶和转运体。其中代谢酶介导的药物相互作用评估主要包括三个方面：药物代谢酶表型鉴定的研究，药物代谢酶的抑制作用评估以及药物代谢酶的诱导作用评估。CYP酶（细胞色素P450酶）是体内重要的药物代谢酶，参与80%~90%药物的代谢过程。本期文章主要介绍CYP酶的诱导作用评估。

抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate，ADC）是近年来肿瘤靶向治疗领域发展最快的药物类别之一。连接子(Linker)连接着细胞毒性药物和抗体，是ADC药物的关键部件之一。ADC中的连接子可分为可裂解和不可裂解两种形式，目前的ADC研究主要集中在可裂解连接子上。而在可裂解连接子中，组织蛋白酶可裂解连接子是目前应用最广泛以及研究最深入的，其中组织蛋白酶B发挥着至关重要的“切割”作用。

为深入贯彻落实党的二十大精神，加快落实《北京市“十四五”时期国际科技创新中心建设规划》任务要求，依据《北京市科协关于服务国际科技创新中心建设的实施意见》相关要求，北京市科学技术协会创新服务中心已于11月21日在北京亦庄生物医药园成功举办“助力区域创新发展系列活动”第三期产学研联动创新交流会，汇智和源生物技术（苏州）有限公司总经理王倩女士也受邀参加了此次大会。

在正常情况下，各种药物以一定的比率与血浆蛋白结合，在血浆中常同时存在结合型与游离型，而只有游离型药物才具有药物活性。血浆蛋白结合率（plasma protein binding, PPB）实验的主要目的即是测定药物与血浆蛋白的结合程度，即药物进入血液后，与血浆蛋白结合的药量占血液药物总量的比率‌。血浆蛋白结合率反映了药物在体内的分布情况，对于评估药物的疗效和副作用具有重要意义‌。

肝脏是药物代谢的重要器官，体外代谢模型多以肝脏为基础。其中，原代肝细胞作为一种肝脏体外模型，因具有较好的体外试验重现性，基本维持了肝脏的代谢功能，特别是较好的保留了与体内一致的酶水平，成为了体外药物试验的“金标准”，广泛应用于药物代谢与毒理学等研究中。原代肝细胞分离常用的方法有直接剪切法、组织块培养法和两步胶原酶灌流法等。其中，两步胶原酶灌流法因其对肝细胞损伤作用较小，肝细胞产率和存活率高，成为了分离原代肝细胞的经典方法。

本年度最后一期IPHASE课堂即将开课！11月28日，IPHASE/汇智和源线上交流会将围绕转运体研究试验原理、试验设计及常见问题解答，与各位与会嘉宾进行深入探讨，我们期待您的参加！

N-亚硝胺类杂质是一类分子中含有N-亚硝基结构的化合物，它们常以痕量浓度存在于食品、烟草、消毒后的饮用水及塑胶制品中，在药物的生产和制剂制备过程也会不可避免地会产生或者引入N-亚硝胺类杂质。多种Ｎ-亚硝胺类杂质具有遗传毒性风险，可造成DNA损伤，进而诱发癌症。因此，需要对含有Ｎ-亚硝胺类杂质的化合物进行遗传毒性检测，评估其致突变性和致癌性风险。

在临床应用中患者经常会同时使用多种药物，这些药物可能会产生药物-药物相互作用（Drug-drug interaction, DDI），最终导致严重不良反应或减弱治疗效果，因此，有必要对DDI发生的可能及其影响程度和严重性进行科学评估。

近年来，人们越来越认识到，除了药物代谢酶以外，药物转运体在许多药物的吸收、分布和排泄中发挥着重要的作用。由于多态性或药物-药物相互作用（DDI）导致的转运蛋白功能丧失已被证明会导致药物处置、疗效甚至毒性发生显著变化，进一步强调了药物转运体研究的重要性，监管机构也期望新药申请需进行转运体的体外研究，以评估转运蛋白介导的DDI的潜在风险。

乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein /ATP-binding cassette subfamily G member 2，BCRP/ABCG2) 是ATP结合盒式转运蛋白超家族(ATP-binding cassette transporter，ABC) 的成员，是近年来发现的与肿瘤多药耐药和药物-药物相互作用相关的一种新的药物外排泵，主要功能是限制其底物的肠道吸收、透过血脑屏障或胎盘屏障，实现机体生理屏障的作用。