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由中国药理学会药物代谢专业委员会联合上海市药理学会药物代谢专业委员会共同主办，中国科学院上海药物研究所、上海中医药大学和遵义医科大学联合承办的“第十四届中国药理学会药物代谢专业委员会药物和化学异物代谢学术会议”将于2024年12月6~8日在上海市举行。IPHASE/汇智和源将于耀华楼-15号展位设立展台，携公司旗下ADME、遗传毒性、空白生物基质、CGT相关产品，与大家深入交流思想，共同探索未知的领域，分享知识与经验。

在临床应用中患者经常会同时使用多种药物，这些药物可能会产生药物-药物相互作用（Drug-drug interaction，DDI，简称药物相互作用），有可能导致严重不良反应或改变治疗效果。因此，有必要对DDI发生的可能性和严重性及其影响程度进行科学评估。DDI按照作用影响指标可分为药代动力学和药效动力学相互作用，通常从体外试验开始评估。药物相互作用研究在药代动力学方面主要涉及代谢酶和转运体。其中代谢酶介导的药物相互作用评估主要包括三个方面：药物代谢酶表型鉴定的研究，药物代谢酶的抑制作用评估以及药物代谢酶的诱导作用评估。CYP酶（细胞色素P450酶）是体内重要的药物代谢酶，参与80%~90%药物的代谢过程。本期文章主要介绍CYP酶的诱导作用评估。

抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate，ADC）是近年来肿瘤靶向治疗领域发展最快的药物类别之一。连接子(Linker)连接着细胞毒性药物和抗体，是ADC药物的关键部件之一。ADC中的连接子可分为可裂解和不可裂解两种形式，目前的ADC研究主要集中在可裂解连接子上。而在可裂解连接子中，组织蛋白酶可裂解连接子是目前应用最广泛以及研究最深入的，其中组织蛋白酶B发挥着至关重要的“切割”作用。

为深入贯彻落实党的二十大精神，加快落实《北京市“十四五”时期国际科技创新中心建设规划》任务要求，依据《北京市科协关于服务国际科技创新中心建设的实施意见》相关要求，北京市科学技术协会创新服务中心已于11月21日在北京亦庄生物医药园成功举办“助力区域创新发展系列活动”第三期产学研联动创新交流会，汇智和源生物技术（苏州）有限公司总经理王倩女士也受邀参加了此次大会。

在正常情况下，各种药物以一定的比率与血浆蛋白结合，在血浆中常同时存在结合型与游离型，而只有游离型药物才具有药物活性。血浆蛋白结合率（plasma protein binding, PPB）实验的主要目的即是测定药物与血浆蛋白的结合程度，即药物进入血液后，与血浆蛋白结合的药量占血液药物总量的比率‌。血浆蛋白结合率反映了药物在体内的分布情况，对于评估药物的疗效和副作用具有重要意义‌。

肝脏是药物代谢的重要器官，体外代谢模型多以肝脏为基础。其中，原代肝细胞作为一种肝脏体外模型，因具有较好的体外试验重现性，基本维持了肝脏的代谢功能，特别是较好的保留了与体内一致的酶水平，成为了体外药物试验的“金标准”，广泛应用于药物代谢与毒理学等研究中。原代肝细胞分离常用的方法有直接剪切法、组织块培养法和两步胶原酶灌流法等。其中，两步胶原酶灌流法因其对肝细胞损伤作用较小，肝细胞产率和存活率高，成为了分离原代肝细胞的经典方法。

本年度最后一期IPHASE课堂即将开课！11月28日，IPHASE/汇智和源线上交流会将围绕转运体研究试验原理、试验设计及常见问题解答，与各位与会嘉宾进行深入探讨，我们期待您的参加！

N-亚硝胺类杂质是一类分子中含有N-亚硝基结构的化合物，它们常以痕量浓度存在于食品、烟草、消毒后的饮用水及塑胶制品中，在药物的生产和制剂制备过程也会不可避免地会产生或者引入N-亚硝胺类杂质。多种Ｎ-亚硝胺类杂质具有遗传毒性风险，可造成DNA损伤，进而诱发癌症。因此，需要对含有Ｎ-亚硝胺类杂质的化合物进行遗传毒性检测，评估其致突变性和致癌性风险。

在临床应用中患者经常会同时使用多种药物，这些药物可能会产生药物-药物相互作用（Drug-drug interaction, DDI），最终导致严重不良反应或减弱治疗效果，因此，有必要对DDI发生的可能及其影响程度和严重性进行科学评估。

近年来，人们越来越认识到，除了药物代谢酶以外，药物转运体在许多药物的吸收、分布和排泄中发挥着重要的作用。由于多态性或药物-药物相互作用（DDI）导致的转运蛋白功能丧失已被证明会导致药物处置、疗效甚至毒性发生显著变化，进一步强调了药物转运体研究的重要性，监管机构也期望新药申请需进行转运体的体外研究，以评估转运蛋白介导的DDI的潜在风险。

乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein /ATP-binding cassette subfamily G member 2，BCRP/ABCG2) 是ATP结合盒式转运蛋白超家族(ATP-binding cassette transporter，ABC) 的成员，是近年来发现的与肿瘤多药耐药和药物-药物相互作用相关的一种新的药物外排泵，主要功能是限制其底物的肠道吸收、透过血脑屏障或胎盘屏障，实现机体生理屏障的作用。

P糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）属于ATP结合盒转运体（ATP Binding Cassette，ABC）蛋白家族，是一种ATP依赖性的跨膜外排转运蛋白，在人体中主要由多药耐药基因（multi-drug resistance 1，MDR1）又称为ABCB1基因编码。

有机阴离子转运体（organic anion transporters，OATs）是一类重要的摄取型转运体，属于两亲性溶质转运蛋白（SLC）家族，其有多个亚型。有机阴离子转运体在体内介导多种小分子内源性物质的转运，在维持机体内环境稳态方面具有重要作用。OATs已被证明具有广泛的底物特异性，并且底物常常重叠，故OATs可能会引起药物相互作用。美国、欧洲和中国的药品监管部门相继出台指导原则，建议体外评估OAT1和OAT3转运体与受试药物之间潜在的相互作用，为体内研究提供参考。鉴于此，IPHASE作为体外研究生物试剂引领者，继成功研发OAT1转运体细胞后，又成功构建国内首家瞬时转染重组OAT3转运体细胞，助力新药研发。

药物转运体是以药物为基质，存在于组织或器官的细胞膜表面，担当药物跨膜转运功能的蛋白质的总称。药物在体内的过程包括吸收、分布、代谢、排泄，多种药物及外源性分子通过细胞膜主要是由药物转运体来控制。肾脏、肝脏和肠道是药物代谢的主要器官，药物转运体广泛表达于肝细胞、肠细胞和肾小管细胞膜之上。根据对底物的转运方向，主要将转运体分为摄入转运体和外排转运体。根据转运体结构不同，将其分为三磷腺苷结合盒式转运体家族(ABC转运蛋白超家族)及溶质转运蛋白家族(SLC家族)两类，前者直接利用ATP分解产生的能量来进行物质的膜转运，后者利用细胞内外电化学电位差或离子梯度提供能量跨膜运输底物。

秋风送爽，佳宾云集，9月20-23日，中国毒理学会第十一次全国毒理学大会已于风光旖旎的丝绸之都——苏州顺利召开！

IPHASE/汇智和源将于B48设立展台，携公司旗下ADME、遗传毒性、空白生物基质、CGT相关产品，与大家深入交流思想，共同探索未知的领域，分享知识与经验。

多肽是由多个氨基酸通过肽键连接而形成的一类化合物，通常由10~100个氨基酸分子组成，其连接方式与蛋白质相同，相对分子量低于10 kDa，因其具有广泛的生理调节作用、显著的活性、高选择性和低毒性等特点，已成为药物研发的热点之一，目前已广泛应用于肿瘤、肝炎、糖尿病、艾滋病等疾病的预防、治疗和诊断，具有广阔的开发前景。

近年来，小核酸药物研发和临床治疗取得了多项突破性成果，已成为全球投资新风口和生物制药巨头的必争之地，核酸疗法进入快车道。核酸适配体药物作为核酸疗法的重要组成部分，具有许多独特优势，在医药研发领域有着广阔的市场前景。

近日，中国农业大学理学院王鹏课题组肖守淳老师，使用IPHASE品牌产品：ICR/CD-1小鼠肝微粒体、CYP450代谢表型研究试剂盒在《Journal of Hazardous Materials》权威期刊上发表文章《Systematic health risks assessment of chiral fungicide famoxadone:Stereoselectivities in ferroptosis-mediated cytotoxicity and metabolic behavior》，影响因子12.2！

寡核苷酸偶联抗体（Antibody Oligonucleotide Conjugates, AOC）是寡核苷酸通过定点或非定点偶联在特定靶向性抗体或抗体片段上的一类偶联抗体药物，类似于抗体偶联药物（Antibody Drug Conjugates, ADC）。AOC通过将单抗和寡核苷酸偶联，同时具有寡核苷酸药物的精准性和抗体大分子的特异性等两大优点，具有重要意义。