推荐产品
技术资料/正文
Ⅰ相代谢稳定性研究原理及实验方法
1092 人阅读发布时间：2020-08-27 14:34
药物代谢，又称药物的生物转化（biotransformation），是指药物经过体内吸收、分布之后，在药酶的作用下经历化学结构变化的过程，是药物从体内消除的主要方式之一。药物在体内的生物转化，分为Ⅰ相代谢反应和Ⅱ相代谢反应。
肝脏是药物代谢的重要器官，是机体进行生物转化的主要场所，含有参与药物代谢Ⅰ相代谢和Ⅱ相代谢的各种酶。在肝脏中，参与药物代谢的Ⅰ相和Ⅱ相代谢酶中以P450酶最为重要，它是一种以铁卟啉为辅基的蛋白质。P450酶存在明显的种属、性别和年龄的差异，其中以种属差异表现最为明显，不同种属的P450同工酶的组成不同，因此药物在不同种属的动物和人体内的代谢产物可能是不同的。
药物的Ⅰ相代谢
药物在Ⅰ相代谢反应中主要发生氧化、还原和水解的反应，经过Ⅰ相代谢反应，药物可能带有一些极性基团，如羟基、羧基等。
氧化反应是最多见的第Ⅰ相反应，单加氧酶系是氧化异源物最重要的酶，单加氧酶主要存在于滑面内质网的微粒体中，能催化烷烃、烯烃、芳烃和类固醇等多种物质进行氧化。由细胞色素P450、NADPH+H+、NADPH-细胞色素P450还原酶（以FAD为辅基的黄酶），催化基本反应为：RH+O2+NADPH+H+→ROH+NADP++H2O
单加氧酶能直接激活氧分子，使其中一个氧原子直接加入底物分子中形成羟化物或环氧化物，另一个氧原子则被NADPH还原为水。由于一个氧分子发挥了两种功能，故单加氧酶系又称为混合功能氧化酶；又因底物的氧化产物是羟化物，所以又称为羟化酶。
Ⅰ相代谢稳定性实验原理
肝药酶CYP即细胞色素P450氧化酶（CYP450），属于单加氧酶（momooxygenase），也称肝微粒体混合功能氧化酶，多位于内质网和线粒体内壁上，参与药物、致癌物、类固醇激素和脂肪酸等多种内、外源性物质代谢。肝药酶CYP氧化还原酶（POR）是所有肝微粒体酶的唯一电子供体，通过还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate，NADPH）将电子传递给CYP450酶，CYP450酶得到电子后再与底物发生氧化还原反应，从而发挥代谢活性。
肝微粒体中包含了大部分Ⅰ相酶，其中最重要的是以CYP450为主要成分的微粒体混合功能氧化酶系统，在用肝微粒体进行研究时，如加入相应的辅助因子NADPH，则可重组体外代谢体系，从而通过体外温孵法进行Ⅰ相代谢稳定性研究。
Ⅰ相代谢稳定性试剂盒
北京汇智泰康医药技术有限公司针对药物代谢研究的需要，以肝微粒体体外温孵法为指导，开发了一款专门用于Ⅰ相代谢稳定性研究的试剂盒，该产品可直接用于药物的Ⅰ相代谢稳定性研究，省去了肝微粒体制备和试剂配制的繁琐过程，大大缩短了实验周期，且试剂盒各组成成分经过严格的质量检测，符合Ⅰ相代谢稳定性研究试验要求，实验结果准确、可靠、重现性好。
本产品提供了药物Ⅰ相代谢研究用到的肝微粒体、NADPH再生系统及其它组分，可直接用于药物Ⅰ相代谢稳定性的研究。本产品可提供肝微粒体有：人肝微粒体、恒河猴肝微粒体、比格犬肝微粒体、大鼠肝微粒体和小鼠肝微粒体，可根据实际需求，选择不同种属的肝微粒体。
北京汇智泰康医药技术有限公司
客户热线：400-108-5856
电话：010-59755330
网址：www.iphasepharma.com
邮箱：info@iphasepharma.com
询价列表
暂时没有已询价产品
快捷询价 发送名片
当你希望让更多商家联系你时，可以勾选后发送询价，平台会将你的询价消息推荐给更多商家。